而将淮河流域彻底视为战场、没有进行开发利用的东吴政权，则在公元280年最终被西晋所灭。
在淮河流域争夺战中，作为曹魏的继承者，司马家族笑到了最后。
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作为与秦岭并列的中国南北分界线，淮河流域北部与黄河连为一体，南部则与长江连为一体，因此无论是黄河还是长江政权，都将淮河视为本流域的自然延伸部分，也因此，秦岭淮河流域不仅成为中国南北地理分界线，而且更是成为中国南北军事、政治分界线。
与东吴政权因为失去淮河流域导致亡国不同的是，东晋以及后继的南朝刘宋、萧齐、萧梁帝国，则因为夺得了淮河流域的主动权，而得以与北方实现了持续两百多年的对峙，甚至时不时在战争中获得主动权。
对于北方政权来说，从北方南下，秦岭险峻并不是最佳选择，因此淮河就成了必选之地。东晋太元八年（383年），已经统一北方的前秦皇帝苻坚挥兵南征，当时，前秦从淮河西部到东部，前后共部署112万大军南下，随后在淮河流域历史上争夺最为激烈的寿阳（也称寿春，寿县），东晋与前秦爆发了淝水之战。